Physiopathologie des canaux Na+ et de l’excitabilité neuronale

Présentation

Nous étudions le rôle des canaux ioniques dans la physiologie neuronale (notamment l’excitabilité), comment ces canaux sont modulés ou bloqués par des drogues ou des toxines, et comment leurs modifications (par exemple mutations) produisent des pathologies, en tentant plus particulièrement d’élucider les réponses complexes induites par la dysfonction initiale. Nous nous intéressons plus particulièrement aux canaux sodium voltage-dépendants (Nav) et à leurs rôles dans la pathophysiologie de l’épilepsie, de la migraine et de l’autisme. Nous développons également des stratégies moléculaires innovantes pour le traitement de l’excitabilité cellulaire pathologique.

Nos principaux projets de recherche sont les suivants :

• Fonctions physiologiques et pharmacologie des canaux Na+ neuronaux dans différents sous-types de neurones.
• Effets fonctionnels des mutations génétiques des canaux impliquées dans l’épilepsie, la migraine, l’autisme, et les déficiences intellectuelles, en utilisant des approches expérimentales qui reproduisent les états pathophysiologiques.
• Développement de stratégies pour rendre fonctionnel des canaux ayant des défauts post-traductionnels, particulièrement des défauts de « trafficking » et de « folding ».
• Mécanismes de genèse de la dépression corticale envahissante, impliquée dans la pathophysiologie de la migraine.
• Mécanismes de l’épileptogenèse et des conséquences sur les fonctions cognitives de modèles murins présentant des mutations des canaux NaV.
• Relations entre les déficits vasculaires et les crises épileptiques sur plusieurs modèles animaux d’épilepsie (mutants Nav, status epilepticus induit par le kainate) et sur des modèles présentant des déficits vasculaires (invalidation de la Filamine A).
• Remodelage pathologique et réponse homéostatique dans des modèles génétiques murins, étudiés en tant que mécanismes possibles des pathologies et cibles thérapeutiques potentielles.