Postdoc(H/F), mécanismes pathologiques et thérapies des modèles murins d’encéphalopathies épileptiques: électrophysiologie in vivo, silicon probes neuropixels, comportement, pharmacologie

Présentation

Intitulé de l’offre : Postdoc(H/F), mécanismes pathologiques et thérapies des modèles murins d’encéphalopathies épileptiques: électrophysiologie in vivo, silicon probes neuropixels, comportement, pharmacologie.
Référence : UMR7275-MASMAN-017
Nombre de Postes : 1
Lieu de travail : VALBONNE
Date de publication : mardi 17 décembre 2024
Type de contrat : Chercheur en contrat CDD
Durée du contrat : 12 mois
Date d’embauche prévue : 1 mars 2025
Quotité de travail : Complet
Rémunération : Entre 3021 et 4208 € brut mensuels selon expérience
Niveau d’études souhaité : Doctorat
Expérience souhaitée : 1 à 4 années
Section(s) CN : 25 – Neurobiologie moléculaire et cellulaire, neurophysiologie

Missions

Chercheur post-doctorant (contrat initial 1 an renouvelable jusqu’à 4 ans) en charge de la mise au point, de la conduite et de l’analyse d’expériences dans le cadre des projets de recherche sur les modèles d’encéphalopathies développementales et épileptiques (DEEs). Les DEEs sont des pathologies graves caractérisées par crises épileptiques pharmacorésistantes, déficits cognitifs/comportementaux, troubles du mouvement et mortalité, souvent à cause du «sudden unexpected death in epilepsy» (SUDEP). L’équipe est experte dans l’étude de modèles murins de ces pathologies (Capitano et al. 2024 PNAS https://doi.org/10.1073/pnas.2316364121; Guerrini et al 2023 Physiological Reviews 103(1):433) https://doi.org/10.1152/physrev.00063.2021; Rusina et al. 2023 J.Neurochemistry https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.15947; Mantegazza et al., 2021, Physiological Reviews, 101(4):1633 https://doi.org/10.1152/physrev.00025.2020).
Les objectifs généraux du projet de recherche sont d’étudier des modelés souris knock-out et knock-in de variants génétiques qui causent diffèrent DEEs chez les patients (gènes Kcna2, Kcnb1 et Scn1a) pour :
1) Caractériser les phénotypes épileptique et comportementale des souris (une lignée sera générée pour le projet) avec enregistrements électrophysiologiques ECoG/LFP et tests comportementaux.
2) Mieux comprendre les mécanismes pathologiques au niveau des réseaux de neurones au moyen d’enregistrements chroniques avec les silicon probes Neuropixels (https://www.neuropixels.org/): enregistrements neuronaux à grande échelle dans plusieurs régions cérébraux (jusqu’à 5126 électrodes) avec résolutions de cellules individuelles. La technique permet de caractériser l’activité de centaines de neurones individuels lors de comportements normaux ou pathologiques (tests comportementaux, crises épileptiques, etc.). Les résultats seront intégrés dans un modèle computationnel développé par des collaborateurs pour reconstruire l’activité cérébrale à partir de celle de neurones individuels.
3) Tester l’effet de traitements pré-cliniques sur l’activité épileptique, l’activité neuronale unitaire (voir point 2) et sur les déficits cognitifs/comportementaux des souris: nous testerons des petites molécules et des oligonucléotides anti-sens (ASOs) sélectionnés par des collaborateurs à l’aide de modelés zebrafish et des neurones humaines différenciés à partir d’iPSCs.
Le projet est intégré au réseau RHU Innov4ePiK qui réunit 11 partenaires académiques et industriels (https://www.institutimagine.org/fr/innov4-epik-approches-diagnostiques-et-therapeutiques-innovantes-dans-les-encephalopathies-1679). Le postdoc travaillera au sein d’une équipe pluridisciplinaire et dans un environnement scientifiquement stimulant, interagira avec les collaborateurs du projet (modélisateurs informatiques, cliniciens, pharmacologues). Il/elle pourra utiliser les nombreuses techniques disponibles au sein de l’équipe et de l’institut et contribuera également au développement de nouvelles techniques.

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