Drogues anti-cancéreuses

Présentation

Dans le laboratoire, nous développons deux types de drogues anti-cancéreuses : des inhibiteurs de l’invasion tumorale dépendante d’Arf6 et des inhibiteurs de Patched qui fonctionne comme une pompe à efflux conférant une résistance aux chimiothérapies.

► Inhibition de l’activation d’Arf6. Nous avons démontré récemment qu’une tétracycline, la chlortétracycline (CTC) bien connue pour ses propriétés antibiotiques par blocage de la synthèse protéique, est capable de se lier à Arf6 et d’inhiber son activation. Ainsi nous montrons que la CTC est capable d’inhiber de façon non compétitive l’activation d’Arf6 in vitro qu’elle soit catalysée par un facteur d’échange ou spontanée. CTC est également capable d’inhiber la migration cellulaire dépendante d’Arf6 et stimulée par EGF ainsi que les propriétés d’invasion collective en culture 3D en gel de collagène de cellules cancéreuses mammaires.

Modélisation de la structure 3D du complexe Arf6GDP-CTC

► Rôle du récepteur Patched dans la résistance des cellules cancéreuses à la chimiothérapie. La résistance des cancers aux chimiothérapies induit des récidives tumorales, des métastases, des échecs thérapeutiques et trop souvent le décès des patients. Nous avons montré que le récepteur de la voie Hedgehog Patched (Ptch1), qui est exprimé dans de nombreux cancers métastatiques, est une pompe à efflux de médicaments et contribue à la résistance des cellules cancéreuses à la chimiothérapie. Nous avons identifié des inhibiteurs de l’activité d’efflux de Patched, et montré que ces molécules augmentent l’efficacité de plusieurs médicaments chimiothérapeutiques contre des cellules issues de plusieurs types de cancers dont le mélanome in vitro et in vivo, et le cancer du sein in vitro. Nos résultats suggèrent que l’utilisation d’un inhibiteur de l’activité d’efflux de Patched comme adjuvant aux chimiothérapies pourrait permettre d’augmenter l’efficacité des traitements et la survie des patients atteints de cancers exprimant Patched.

Représentation schématique de l’effet des inhibiteurs de l’activité d’efflux de Patched

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