Polarité épithéliale et cancer

Présentation

Les tissus épithéliaux tapissent la face interne des organes. Ils sont formés de cellules polarisées présentant un domaine apical ouvert sur l’extérieur (lumen) et un domaine basal orienté vers le tissu conjonctif sous-jacent. La cohésion et l’imperméabilité des tissus épithéliaux sont assurées respectivement par les jonctions adhérentes et les jonctions serrées.
Comme indiqué ci-dessus, nous avons trouvé qu’EFA6 et Arf6 participent à l’homéostasie des tissus épithéliaux en agissant sur les jonctions serrées, l’anneau d’acto-myosine apical et le lumen. Nous avons montré que le niveau d’expression d’EFA6 est finement régulé par le système ubiquitine-protéasome au cours de la morphogenèse épithéliale et régule la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM). En l’absence d’EFA6, les tissus épithéliaux fragilisés sont prédisposés à perdre leur polarité apico-basale et à s’engager dans la TEM. Enfin, dans un modèle de cancer du sein, nous avons montré qu’EFA6B est un gène haplo-insuffisant dont la perte d’expression facilite in vivo la progression tumorale du stade in situ au stade invasif.

EFA6/Arf6 régulent la TEM et l’invasion collective

Théard et al. 2010, EMBO J.
Zangari et al. 2014, Cancer Res.
Milanini et al. 2018, J. Cell Sci.
Zobel et al. 2018, J. Cell Biol.
Fayad et al. 2021, Nat. Comm.
Marcetteau et al. 2021, Biol. Open