Projet: Impact de la nature des lipides sur la neuroinflammation et la réactivité gliale, associées au développement de l’obésité.
Présentation
Mots-clés : Lipides, Neuroinflammation, Réactivité gliale et Obésité nutritionnelle
Ce projet vise à comprendre les mécanismes impliqués dans la réponse inflammatoire cérébrale induite par les différents types de graisses alimentaires (animales, végétales). L’obésité affecte près de 15% de la population mondiale, dont 41 millions d’enfants.
Les études menées sur les modèles animaux et l’homme montrent que les organes périphériques, affectés par l’excès de graisses du régime alimentaire occidental, communiquent avec les centres nerveux de l’hypothalamus impliqués dans le contrôle du comportement alimentaire pour en modifier le fonctionnement. L’obésité et les syndromes métaboliques correspondent à un état d’inflammation systémique chronique qui entraînerait des dérégulations du comportement alimentaire. Les changements induits par le régime hyperlipidique sont complexes et encore mal étudiés. Ils pourraient impliquer en première intention les cellules gliales (astrocytes et/ou microglie) qui forment la barrière hémato-encéphalique et sont responsables de la réponse inflammatoire dans le cerveau.
Nous posons l’hypothèse que l’activation de ces cellules serait importante dès les premières heures après le repas. Nous travaillons avec un modèle murin nourri avec différents régimes alimentaires riche en graisses d’origine (animale ou végétale) et de nature (omega6/omega3) différentes. Nous caractérisons l’impact de ces régimes sur le développement de l’obésité, la neuroinflammation associée et la réactivité gliale.
De plus, nous proposons de mettre au point une procédure de traitement/analyse d’images permettant de mesurer de manière automatique la taille des prolongements astrocytaires ainsi que les modifications morphologiques microgliales permettant de déterminer l’activation de ces cellules (collaboration avec Eric Debreuve/Equipe Morphème, I3S). Nous tenterons de définir si l’inhibition de cette activation pourrait prévenir de l’obésité afin de pouvoir offrir une prise en charge thérapeutique novatrice pour le traitement de l’obésité.
Publications connexes :
Cansell C et al. (2020) Glia 69:42-60.
Nuzzaci D et al. (2020) Cell Rep. 30:3067-3078.
