Caractérisation et régulation des cellules immunitaires innées au sein du microenvironnement des cancers épithéliaux

Présentation

La peau et les muqueuses de la cavité buccale sont des tissus épithéliaux immunocompétents en contact direct avec l’environnement. Ils sont continuellement exposés aux agents mutagènes et aux molécules inflammatoires. Il est maintenant démontré qu’une dérégulation immunitaire contribue au développement de désordres inflammatoires et de cancers au sein même de ces épithéliums.
Des travaux récents menés dans notre équipe sur des modèles murins de carcinogénèse cutanée ou orale et sur des biopsies humaines ont permis d’identifier une suppression immunitaire associée à la progression et aux formes agressives de ces cancers. Nous avons notamment montré que :

Dans la continuité de ces travaux, nos études en cours se focalisent sur la caractérisation des réponses immunitaires au cours de la progression des carcinomes cutanés et de la cavité buccale, en intégrant les données spatiales acquises grâce à l’approche innovante d’imagerie par cytométrie de masse. Nous focalisons nos travaux sur les interactions entre les cellules immunitaires au sein des tumeurs et avec deux types de composants acellulaires, les nerfs et les protéines de la matrice extracellulaire. La cartographie de ces microenvironnements permettra d’identifier des biomarqueurs prédictifs de récidives et d’efficacité des immunothérapies. L’objectif est d’identifier de nouvelles cibles d’immunothérapie ainsi que des mécanismes de résistance aux traitements actuels d’immunothérapie.

Les cellules myéloïdes comme les neutrophiles et les macrophages infiltrent progressivement les lésions précancéreuses et établies et possèdent un profil génique et fonctionnel favorisant la croissance tumorale par des mécanismes multiples (Khou-Popa et al, 2020, Bourdely et al, 2022).
Les cellules NK conventionnelles et les cellules lymphoïdes innées 1 (ILC1) infiltrant les tumeurs contribuent au contrôle des lésions pré-cancéreuses et des tumeurs précoces mais deviennent dysfonctionnelles au cours de la progression tumorale (Luci-Bihl et al, 2021).
Les cellules dendritiques régulatrices associées aux tumeurs peuvent être reprogrammées par un traitement local en DC antitumorales protectrices (2 brevets, 2016), dont les mécanismes d’action sont en cours d’étude.
Des modèles mathématiques basés sur des équations différentielles partielles peuvent récapituler la phase d’élimination tumorale, l’équilibre et la phase d’échappement dans les tumeurs immuno- contrôlées. (Atsou et al, 2020, Atsou et al, 2021). Ces modèles mathématiques sont des outils utiles qui identifient les paramètres les plus influents et peuvent ainsi guider les stratégies thérapeutiques (Atsou et al, 2022, Fotso et al, 2024).
Une approche innovante par imagerie par cytométrie de masse (IMC, Hyperion) basée sur le développement d’un premier panel d’anticorps ciblant 39 marqueurs permet la caractérisation exhaustive et intégrative du microenvironnement des carcinomes épidermoïdes cutanés et des cancers de la cavité buccale (Elaldi et al, 2021).