Projet: La maladie d’Alzheimer (MA)

Présentation

L’amyloid precursor protein (APP) est une protéine clé impliquée dans l’étiologie de la MA. Cette protéine est clivée en plusieurs fragments par un processus hautement régulé. Nous connaissons peu de choses sur la fonction physiologique d’APP et de ses fragments. Il a été montré que le fragment le plus étudié, l’amyloïde b (Ab), perturbe la plasticité neuronale et les comportements associés, surtout dans les aires cérébrales impliquées dans la formation de mémoires comme notamment dans l’hippocampe. Mais plusieurs autres peptides issus du clivage d’APP régulent probablement la fonction du cerveau en condition physiologique. Le but principal de nos recherches est de mieux comprendre le rôle physiologique d’Ab et ces autres peptides issus d’APP dans le cerveau. L’identification de leur fonction endogène devrait permettre de mieux comprendre comment une dérégulation du clivage d’APP ou de la dégradation de ces peptides dans le cerveau contribuent à la mise en place de la MA. En collaboration avec des experts de neurosciences computationnelles, nous travaillons sur la modélisation des perturbations synaptiques dans ces conditions pathologiques pour mieux comprendre l’impact de ces fragments d’APP sur les neurones de l’hippocampe au niveau du neurone individuel et dans le contexte d’un réseau neuronal.