Projet: Neuroinflammation et dérégulations du comportement alimentaire
Présentation
Les projets développés dans ce second axe de recherche sont à l’interface entre la neuroimmunoendocrinologie, la nutrition et le métabolisme.
La chimiokine CCL5, un régulateur clé de la neuroinflammation et du diabète de type 2 associé à l’obésité nutritionnelle.
Mots-clés : Chimiokines, Neuroinflammation et Balance énergétique
| Le diabète de type 2 (DT2) est la forme la plus fréquente du diabète représentant plus de 90% des cas de diabète chez l’adulte. En France, le DT2 touche près de 5% de la population. Le DT2 est une maladie métabolique caractérisée par une hyperglycémie chronique induite par une altération de la sécrétion d’insuline et une insulino-résistance. Ces marqueurs du DT2 peuvent résulter d’un état pro-inflammatoire chronique du tissu adipeux, associé à une sécrétion de cytokines (IL-1beta, IL-6, TNF-alpha) et chimiokines (RANTES/CCL5, MCP1/CCL2) diabétogènes. Le tissu adipeux perdrait ainsi sa capacité à stocker les graisses et les sucres qui s’accumuleraient de manière ectopique dans les organes. L’ensemble de ces mécanismes provoquerait l’insulino-résistance. Les cytokines et chimiokines pro-inflammatoires sécrétées seraient les promoteurs de l’inflammation systémique et des centres nerveux, responsables du syndrome métabolique et du DT2. |  |
| Chimiokine CCL5 |
Le mode de vie occidental favorise le développement du DT2 et de l’obésité. Le lien entre l’obésité et les complications métaboliques tel que le DT2 est bien établi au niveau épidémiologique. En effet, près de 3 fois plus de personnes en surpoids que celles de corpulence normale déclarent un diabète et 7 fois plus en cas d’obésité. Réciproquement, 43% des diabétiques de type 2 sont obèses (ObEpi Roche 2012). L’augmentation de l’indice de masse corporelle (IMC) est un facteur de risque majeur pour les pathologies chroniques associées comme les maladies cardiovasculaires, la dyslipidémie et le DT2. Toutefois, le lien entre le DT2 et l’obésité reste encore mal défini au niveau étiologique.
Notre hypothèse de travail est que la chimiokine CCL5 régule l’activité des neurones de l’HT impliqués dans le contrôle du comportement alimentaire et l’homéostasie glucidique.
CCL5 serait un facteur d’initiation important dans le développement du DT2 associé à une obésité nutritionnelle. Nous étudions le rôle précoce de la chimiokine CCL5 dans le contrôle de la balance énergétique, l’obésité, le DT2 et la neuropathie périphérique diabétique qui est une des complications diabétiques les plus fréquentes, affectant jusqu’à la moitié des patients atteints de DT2.
Principaux travaux antérieurs
2016…
Ces travaux, établis dans le contexte d’une perte de poids involontaire non provoquée, associée à une
dégradation de l’état de santé, identifient CCL2 et d’autres protéines inflammatoires comme des
régulateurs de la balance énergétique et du comportement alimentaire. Ce sont autant de cibles
moléculaires prometteuses pour établir de nouvelles thérapies dans le contexte d’une perte de poids nonconsécutive à un régime amaigrissant ou une anorexie mentale.
Le Thuc O et al. (2016) EMBO Rep. 17:1738-1752.
2020…
Nos travaux montrent qu’une exposition à court terme aux graisses alimentaires exacerbe l’inflammation
hypothalamique postprandiale et module l’expression génétique des neuropeptides hypothalamiques qui
régulent l’équilibre énergétique. Ces deux réponses impliquent des cellules positives au GFAP et des
cellules microgliales. Ainsi, l’inflammation postprandiale récurrente et exacerbée dans le cerveau pourrait
favoriser l’obésité et doit être caractérisée pour faire face à cette crise mondiale.
Cansell C et al. (2020) Glia 69:42-60.
Les travaux présentés ont bénéficié du soutien de l’Agence Nationale de la Recherche (ANR) dans le cadre de l’appel à projets générique 2021 (projet MicroFlamEAT), portant sur le rôle de la réponse inflammatoire microgliale postprandiale dans le contrôle cérébral de l’appétit, avec un financement de 90 000 € attribué à l’équipe en tant que partenaire.
Par ailleurs, une subvention de 15 000 € a été obtenue en 2021 auprès de la Société Francophone du Diabète, en partenariat avec Roche Diabetes Care, dans le cadre d’un projet coordonné par l’équipe.
