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La nicotine, bien plus qu’une molécule addictive ?

Une nouvelle étude révèle que la nicotine – la substance psychoactive du tabac – ne se contente pas de provoquer une dépendance. Elle pourrait aussi dérégler profondément notre motivation envers les récompenses naturelles, comme la nourriture, le sexe ou les interactions sociales.

Chez des souris exposées à une consommation prolongée de nicotine, notre équipe a observé une motivation accrue à obtenir une nourriture appétissante, même si celle-ci ne procure pas plus de plaisir. Autrement dit, la nicotine pousse à agir davantage pour obtenir des récompenses, sans en augmenter la valeur gustative.

Ce phénomène s’explique par une altération du fonctionnement de certains circuits du cerveau impliqués dans la motivation. En particulier, la nicotine affaiblit la communication entre une zone appelée le tegmentum latérodorsal (LDT) – qui module une autre zone cérébrale appelée aire tegmentale ventrale (VTA) – connue pour son rôle clé dans le système de récompense. La VTA produit notamment de la dopamine, une molécule associée à la motivation et à l’apprentissage associatif.

Normalement, une troisième région du cerveau, lhabenula latérale (LHb), exerce un contrôle sur cet axe LDT-VTA pour réguler la motivation. Mais chez les souris traitées à la nicotine, ce « frein naturel » est perturbé : la LHb perd son contrôle sur le LDT. Résultat : une motivation excessive, dirigée vers des récompenses naturelles comme la nourriture.

En réactivant ces connexions dans le cerveau, nous avons ont pu normaliser les comportements, ainsi établissant un lien causal entre la dérégulation dans ce système et l’exacerbation motivationnelle.

Ce travail met en lumière un effet méconnu de la nicotine : elle peut amplifier certains comportements compulsifs au-delà du tabac. Cela pourrait aider à mieux comprendre les liens entre le tabagisme, les troubles alimentaires ou les addictions comportementales comme le jeu pathologique.

http://Campos RC, Marti F, Rigoni D, Fofo H, Pousinha P, Ortiz V, Royon L, Violain M, Heck N, Faure P, Soiza-Reilly M, Fernandez SP, Barik J. Biological Psychiatry. 2025, S0006-3223(25)01314-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2025.06.036. PMID: 40659199.