Projet: Transfert lipidique dans les sites de contact membranaire

Présentation

OSBP, une protéine de transfert lipidique, est une machine moléculaire fascinante. D’abord, OSBP transporte un lipide cellulaire clé, le cholestérol. Ensuite, OSBP est impliquée dans des contextes pathologiques tels que des infections virales ou des cancers. Troisièmement, par ses différents domaines OSBP assure deux fonctions : transférer le cholestérol ; attacher le réticulum endoplasmique à l’appareil Golgi. En 2013, nous avons réussi à reconstituer cette double activité. Enfin, une propriété remarquable d’OSBP est l’utilisation de l’énergie métabolique. Nous avons montré qu’OSBP et Osh4, son homologue de levure, échangent le cholestérol contre le phosphoinositide PI4P, puis le PI4P est hydrolysé par une phosphatase du réticulum. Ainsi le PI4P agit comme un ATP lipidique, permettant à OSBP de transférer le cholestérol de façon directionnelle. Nous continuons la dissection du cycle d’OSBP, en particulier le couplage avec les PI4-kinases et les nombreuses interactions protéine-protéine et protéine-membrane impliquées. Plus généralement, nous nous intéressons à l’architecture et à la dynamique moléculaires des sites de contact membranaires ainsi qu’à leur rôle dans le transport des lipides dans des contextes physiopathologiques.

Reconstitution d’un site de contact membranaire fonctionnel par OSBP		Vagues du PI4P au Golgi après perturbation du cycle d’OSBP