Projet: Trafic endolysosomal du cholestérol, stéroïdogenèse et physiopathologie humaine

Présentation

Les hormones stéroïdes sont des molécules lipophiles qui jouent un rôle essentiel dans le fonctionnement du système endocrinien ainsi que dans les régulations métaboliques, immunitaires et nerveuses. Elles sont synthétisées dans les mitochondries des tissus stéroïdogènes à partir d’un précurseur commun, le cholestérol, qui doit être présent en grandes quantités et en flux continu dans les cellules spécialisées, afin de répondre aux besoins physiologiques de l’organisme tout au long de la vie. Étant donné que les mitochondries sont relativement pauvres en cholestérol, il est nécessaire de transporter le cholestérol depuis des sites intracellulaires afin de reconstituer sa réserve dans la membrane mitochondriale externe, puis de le transférer dans la membrane mitochondriale interne pour qu’il y soit converti en stéroïdes. Les facteurs et les processus suggérés pour contribuer au trafic du cholestérol vers les mitochondries stéroïdogènes impliqueraient des protéines de transport lipidique putatives et des processus vésiculaires, même si les mécanismes exacts ne sont pas entièrement élucidés. En mettant l’accent sur le rôle spécifique du compartiment endolysosomal, cette recherche a pour objectif de comprendre comment le cholestérol est transporté vers les mitochondries pour être utilisé dans la stéroïdogenèse. Une meilleure compréhension de ce trafic intracellulaire pourrait avoir des implications cliniques cruciales, car une altération de ce processus pourrait être à l’origine de pathologies et de tumeurs hormono-dépendantes chez l’homme.