Bonnet

Ceravolo

Cestele

Duprat

Lena

Mantegazza

Marcantonio

 
 Chever O. et al. (2021). Initiation of migraine-related cortical spreading depolarization by hyperactivity of GABAergic neurons and NaV1.1 channels. J Clin Invest

 Lemaire L. et al. (2021). Modeling NaV1.1/SCN1A sodium channel mutations in a microcircuit with realistic ion concentration dynamics suggests differential GABAergic mechanisms leading to hyperexcitability in epilepsy and hemiplegic migraine. PLoS Comput Biol

 Mantegazza M. et al. (2021). Sodium Channelopathies of Skeletal Muscle and Brain. Physiol Rev

 Zerimech S. et al. (2020). Cholinergic modulation inhibits cortical spreading depression in mouse neocortex through activation of muscarinic receptors and decreased excitatory/inhibitory drive. Neuropharmacology

 Mantegazza M. and Broccoli V. et al. (2019). SCN1A/NaV 1.1 channelopathies: Mechanisms in expression systems, animal models, and human iPSC models. Epilepsia

 Lena I. and Mantegazza M. et al. (2019). NaV1.2 haploinsufficiency in Scn2a knock-out mice causes an autistic-like phenotype attenuated with age. Sci Rep

 Salgueiro-Pereira A.R. et al. (2019). A two-hit story: Seizures and genetic mutation interaction sets phenotype severity in SCN1A epilepsies. Neurobiol Dis

Massimo MANTEGAZZA
Chef déquipe, 04 93 95 34 25

Magali CERAVOLO
Gestionnaire, 04 93 95 77 15
 

Team of Dr Massimo Mantegazza

Public
expert

Grand
public

Actualités de l'équipeTechniques utiliséesL'équipe
Réseaux et financements
 

Activités de l'équipe

Nous étudions le rôle des canaux ioniques dans la physiologie neuronale (notamment l’excitabilité), comment ces canaux sont modulés ou bloqués par des drogues ou des toxines, et comment leurs modifications (par exemple mutations) produisent des pathologies, en tentant plus particulièrement d'élucider les réponses complexes induites par la dysfonction initiale. Nous nous intéressons plus particulièrement aux canaux sodium voltage-dépendants (Nav) et à leurs rôles dans la pathophysiologie de l'épilepsie, de la migraine et de l’autisme. Nous développons également des stratégies moléculaires innovantes pour le traitement de l'excitabilité cellulaire pathologique.

 
Nos principaux projets de recherche sont les suivants :
  • Fonctions physiologiques et pharmacologie des canaux Na+ neuronaux dans différents sous-types de neurones.
  • Effets fonctionnels des mutations génétiques des canaux impliquées dans l'épilepsie, la migraine, l'autisme, et les déficiences intellectuelles, en utilisant des approches expérimentales qui reproduisent les états pathophysiologiques.
  • Développement de stratégies pour rendre fonctionnel des canaux ayant des défauts post-traductionnels, particulièrement des défauts de "trafficking" et de "folding".
  • Mécanismes de genèse de la dépression corticale envahissante, impliquée dans la pathophysiologie de la migraine.
  • Mécanismes de l'épileptogenèse et des conséquences sur les fonctions cognitives de modèles murins présentant des mutations des canaux NaV.
  • Relations entre les déficits vasculaires et les crises épileptiques sur plusieurs modèles animaux d'épilepsie (mutants Nav, status epilepticus induit par le kainate) et sur des modèles présentant des déficits vasculaires (invalidation de la Filamine A).
  • Remodelage pathologique et réponse homéostatique dans des modèles génétiques murins, étudiés en tant que mécanismes possibles des pathologies et cibles thérapeutiques potentielles.
 

Actualités de l'équipe



Visites des calanques après le congrès Neurofrance 2019 à Marseille
 
Sarah Zerimech, étudiante en thèse,
Séminaire IPMC, Roquebrune/Argens, France, septembre 2018
Fabrizio Capitano, chercheur post-doctorant,
Séminaire IPMC, Roquebrune/Argens, France, septembre 2018
Sarah Zerimech, étudiante en thèse,
Congrès FENS, Berlin, Allemagne, juillet 2018
Sandra Dhifallah, étudiante en thèse,
Prix du meilleur poster,
"Congrès Canaux Ioniques", Sète, France, septembre 2017


Techniques utilisées

In vitro


Biologie moléculaire, mutagénèse dirigéeImagerie calcique (ex: cardiomyocytes & sonde fura-2)Neurones en culture primaire et transfectésEnregistrement de courants d'action Na+ en voltage clamp
 

Ex-vivo

Poste de patch clamp sur tranche de cerveauOutils d'optogenetique
(ex: ouverture de channelrhodopsine par de la lumière bleue)
Dépression Corticale Envahissante (mécanisme pathologique de la migraine) déclenchée par optogénétique dans une tranche de cerveau, mesurée par Signal Optique Intrinsèque et potentiels de champs
 

In-vivo

Poste de video-électrocorticogrammeTrace d'Electrocorticogramme
(ex: crise d'épilepsie dans un modèle de souris Nav1.1)
Flux Sanguins Corticaux sur une souris éveillée et mobile (imagerie laser speckle)Pression artérielle sur une souris éveillée et mobile
 

Tests comportementaux, ex: "open field" pour l'anxiété et l'exploration

Test comportementaux, ex: labyrinthe de Barnes (mémoire spatiale) et son analyse

Spectrogramme de vocalisations ultrasoniques d'une souris


Cliquer sur l'image pour écouter les vocalisations d'une souris
 

Développement d'outils d'analyse

Analyse d'imagerie calcique (Origin C)
(ex: fits sigmoidaux multiples automatisés)
Analyse spectrale de potentiels de champ (Matlab)
(ex: spectrogramme d'une crise d'épilepsie)
Détection de mouvements sur enregistrements vidéos (Python)
(analyse de crises d'épilepsie généralisée tonico-clonique)
Scripts gratuits pour ImageJ et OriginC
(cliquer sur l'image)


L'équipe


Hiver 2020

Collaborateurs et anciens membres de l'équipe


Réseaux & Financements

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